Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы

Лапина Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. Василенко Московской медицинской академии им. Цель обзора. Представить данные о возможных лекарственном взаимодействии и побочных эффектах ингибиторов протонной помпы ИПП.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Подводные камни длительной кислотосупрессии ингибиторами протонной помпы

Кислотозависимые заболевания представляют большую группу страданий, требующих зачастую пожизненной кислотосупрессивной терапии. В Российской Федерации зарегистрировано 5 лекарственных средств: омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол [2]. ИПП относятся к наиболее часто назначаемым препаратам. Так, в г. Большинство пациентов лечились ИПП более дней [3]. Результаты клинических исследований подтвердили их хорошую переносимость.

В рамках экспериментов доказан широкий терапевтический диапазон ИПП. Так, разовые пероральные дозы омепразола до мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми мг омепразола отмечалась умеренная интоксикация. Однократное применение эзомепразола внутрь в дозе 80 мг не вызвало каких-либо симптомов. Повышение дозы до мг сопровождалось общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта.

Максимальная суточная доза рабепразола, принятая преднамеренно, составила мг с минимальными нежелательными явлениями, не потребовавшими лечения [2]. Как и другие лекарственные препараты, ИПП не лишены побочных эффектов. Побочным эффектом считается любая реакция организма, возникшая в связи с применением лекарственного препарата в дозах, рекомендуемых инструкцией по его применению [4].

В ходе клинических исследований были зафиксированы неспецифические неблагоприятные нежелательные эффекты, слабо или умеренно выраженные, преходящего характера. Имеется ограниченное число наблюдений о возможности эффективной замены одного ИПП другим в случаях возникновения неблагоприятных лекарственных реакций или индивидуальной непереносимости какого-либо из препаратов этой группы [2].

Полипрагмазия является зачастую вынужденным решением при лечении полиморбидных пациентов. При этом возникает необходимость оценить потенциальный риск взаимодействия препаратов. ИПП отличаются по профилю и выраженности межлекарственных взаимодействий из-за различий в степени подавления переносчиков транспортеров лекарств и особенностей метаболизма.

Р-гликопротеин обладает способностью уменьшать внутриклеточное накопление и цитотоксичность структурно и функционально различных лекарств. Его функцией являются энергозависимый транспорт эффлюкс за пределы клетки и уменьшение внутриклеточной концентрации большого числа ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов. Субстратами, влияющими на активность Р-гликопротеиновой транспортной системы, являются дигоксин, циметидин, такролимус, нифедипин, кетоконазол и амитриптилин.

ИПП в разной степени подавляют эту транспортную систему, повышая концентрацию препаратов в крови. Это исследование продемонстрировало большую безопасность лансопразола по сравнению с омепразолом и пантопразолом при сочетании дигоксином. Рабепразол оригинальный препарат Париет обладает минимальной тропностью к Р-гликопротеину [6]. Прямое сравнительное наблюдательное исследование лансопразола и рабепразола по степени взаимодействия с цитостатиками после трансплантации органов выявило меньшее влияние на Р-гликопротеин рабепразола, что обеспечило большую безопасность [7].

Все ИПП в различной степени подвергаются биотрансформации в печени, что повышает их гидрофильность и тем самым способствует выведению из организма. Окислительный метаболизм ИПП проходит с участием субстрат-специфичных изоферментов 2 и 3 семейства цитохрома Р Максимальной аффинностью к CYP2C19 обладают омепразол тестовый субстрат и эзомепразол, что объясняет их высокий потенциал взаимодействия.

При одновременном применении омепразола и эзомепразола с препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, может увеличиться концентрация этих препаратов в плазме крови и, соответственно, потребоваться уменьшение их дозы [2].

Два ИПП — пантопразол и рабепразол Париет обладают особенностями метаболизма, обеспечивающими наименьший риск взаимодействия с другими ксенобиотиками на уровне системы CYP [8—10]. Пантопразол, после прохождения I окислительной фазы метаболизма в системе цитохрома, завершает процесс гидрофилизации с участием сульфотрансферазы цитозоля через конъюгацию с сульфатом II фаза биотрансформации.

Конъюгированный сульфат — основной метаболит в плазме. Рабепразол Париет имеет преимущественно неэнзиматический нецитохромовый метаболизм. Основным метаболитом рабепразола является тиоэфир. Сульфон — основной метаболит других ИПП омепразола, эзомепразола и лансопразола , практически не определяется в крови. Оставшаяся часть принятого рабепразола натрия выводится с калом. Для оценки ингибирующего влияния ИПП на активность ферментов цитохрома Р проведен целый ряд экспериментов с микросомами печени человека и рекомбинантными изоформами.

Оценивалось значение константы ингибирования Ki — минимальной концентрации ИПП для блокирования активности фермента. Высокие значения Ki для пантопразола и рабепразола свидетельствуют о более низком потенциале взаимодействия, что подтверждается и другими источниками официальной информации табл. Декслансопразол одобрен к применению с США и лансопразол, напротив, могут ускорять элиминацию препаратов, метаболизирующихся при участии изофермента CYP1А2, в частности теофиллина [11].

Клинической иллюстрацией значения межлекарственного взаимодействия может служить дискуссия о ИПП и клопидогреле. На ежегодной научной сессии американского общества сердечно-сосудистой ангиографии и интервенции SCAI 6 мая г.

В исследование было включено 16 пациентов. Больные принимали ИПП пантопразол, эзомепразол, омепразол или ланзопразол в среднем в течение 9 месяцев. Основные клинические исходы включали госпитализации по поводу сердечных приступов, нестабильной стенокардии, инсульта и повторной реваскуляризации миокарда. На сегодняшний день получены противоречивые данные о влиянии ИПП на эффективность клопидогрела [13].

Вероятно, сложность трактовки данных объясняется особенностями фармакокинетики самого клопидогрела Плавикс. Препарат является пролекарством с фармакогенетическими различиями метаболизма. Однако, несмотря на неоднозначную трактовку клинической значимости взаимодействия с клопидогрелом, фирмами-производителями лекарств и FDA пересмотрены инструкции по применению клопидогрела, омепразола и эзомепразола.

Новая маркировка предписывает не сочетать перечисленные выше препараты из-за большего, по сравнению с другими ИПП, влияния омепразола и эзомепразола на CYP2Cопосредованный метаболизм клопидогреля. При необходимости гастропротекции на фоне приема клопидогрела рекомендуется назначать пантопразол, рабепразол, лансопразол или декслансопразол [14]. Класс-специфические эффекты не зависят от конкретного препарата.

Их возникновение связано с фармакологическим действием ИПП. Так как применение этих препаратов прогнозируемо приводит к выраженному и длительному подавлению выработки соляной кислоты, повышение рН содержимого желудка снижает биодоступность препаратов с рН-зависимой абсорбцией. К такому типу взаимодействия можно отнести взаимодействие ИПП с кетоконазолом и итраконазолом. Концентрация этих противогрибковых препаратов в плазме крови при одновременном применении будет снижаться, что может потребовать коррекции дозы [2].

К класс-специфическим эффектам, обусловленным снижением кислотности желудочного сока, относят и выявленное влияние на абсорбцию цианокобаламина витамина В 12 , железа, кальция и магния. В организме человека витамин В 12 практически не вырабатывается. В желудке витамин В 12 , содержащийся в пище животного происхождения, под влиянием пепсина связывается с R-белками — транскобаламинами I и III. Эта фаза трансформации необходима для осуществления связи витамина В 12 с внутренним фактором Касла в двенадцатиперстной кишке и последующим всасыванием в подвздошной кишке.

При ахлоргидрии нарушается переход пепсиногена в пепсин, что приводит к нарушению всасывания и развитию В 12 -дефицитного состояния и анемии [15].

Короткие курсы ИПП практически не влияют на метаболизм витамина В 12 в организме. Еще несколько лет назад результаты клинических наблюдений и метаанализов свидетельствовали о повышении риска анемии только при неблагоприятном преморбидном фоне: у пожилых пациентов с атрофическим гастритом, сочетанным с Helicobacter pylori -ассоциированным и аутоиммунным гастритом, после резекции желудка, при лечении высокими дозами ИПП больных с синдромом Золлингера—Эллисона [16, 17].

Абсорбция железа также является рН-зависимой. Железо в пище содержится в основном в форме нерастворимого плохо всасывающегося трехвалентного железа Fe III. Железо всасывается в тонкой кишке только после солюбилизации соляной кислотой и окисления до двухвалентной формы Fе II [19].

Кратковременная гипохлоргидрия и ахлоргидрия при нормальном рационе не приводит ни к латентному, ни к явному дефициту железа в организме. Однако длительная кислотосупрессивная терапия ИПП повышает риск развития железодефицитных состояний вследствие мальабсорбции железа [20]. Первые сведения о том, что ИПП могут снижать минеральную плотность костей, появились в публикациях в г. Сперва доминировала точка зрения о непосредственном влиянии ИПП на ионные насосы или кислотозависимые ферменты костной ткани, вызывая процессы структурного ремоделирования с развитием остеопении и остеопороза [21].

В настоящее время обсуждается теория мальабсорбции кальция: на фоне медикаментозной ахлоргидрии нарушается переход солей кальция в растворимую форму, ухудшая абсорбцию кальция.

Сообщение о новом класс-специфическом побочном действии — повышении риска перелома бедра, запястья, позвоночника у пациентов старше 50 лет при приеме высоких доз ИПП более 1 года было опубликовано Недавно стали известны результаты канадского мультицентрового популяционного исследования, посвященному оценке остеопороза. Минеральная плотность костной ткани бедренной кости, тазобедренного и поясничного отдела позвоночника L1-L4 оценивалась в исходном состоянии пациентов, через 5 и 10 лет на фоне приема ИПП.

Сделан вывод о том, что использование ИПП не привело к прогрессированию изменений костной ткани [23]. В г. Механизм развития гипомагниемии в настоящее время неясен. Указанному снижению часто сопутствует гипокалиемия. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Пероральный прием препаратов магния уменьшает выраженность клинической симптоматики, но не повышает сывороточную концентрацию магния.

В то же время отмена ИПП приводит к восстановлению минерального баланса [25]. У пациентов, длительно принимающих ИПП в сочетании с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию например, диуретики , необходимо контролировать уровень магния до начала лечения ИПП и в период лечения. Данные по взаимодействию суммированы в табл.

Учитывая влияние на метаболизм минералов и витаминов, необходимо взвешенно подходить к подбору дозы и длительности назначения ИПП пациентам, особенно старших возрастных групп, с учетом индивидуальных особенностей метаболизма и коморбидных состояний. Подавляя кислотопродукцию в желудке по механизму обратной связи, все ИПП способствуют повышению уровня сывороточного гастрина. Гастрин стимулирует рост некоторых типов эпителиальных клеток желудка, слизистой оболочки толстой кишки, поджелудочной железы [26].

Автору удалось показать влияние индуцированной омепразолом гипергастринемии на скорость пролиферации клеток аденомы и сокращение продолжительности жизни мышей. Гипергастринемия у людей, длительно от 5 до 15 лет непрерывно принимающих ИПП, действительно сопровождалась гиперплазией энтерохромаффинноподобных клеток желудка, увеличением массы обкладочных клеток, увеличением уровня хромогранина А CgA. Концентрация гастрина возвращалась к исходному уровню обычно в течение 1—2 недель после прекращения лечения.

Однако ни в одном случае эти изменения не привели к развитию дисплазии, рака или нейроэндокринных опухолей. Кроме того, при отсутствии H. В доступной литературе имеются противоречивые данные относительно риска развития полипов желудка на фоне длительной терапии ИПП.

Однако многолетние наблюдения позволяют сделать вывод о том, что риск малигнизации этих полипов крайне низок при условии эрадикации H. Эпидемиологических исследований, направленных на изучение связи между длительным лечением ИПП и риском рака поджелудочной железы, не проводилось.

При приеме ИПП обычно увеличивается выработка биологически активного амида гастрина, трофическое воздействие которого на эпителий может быть относительно слабым и обратимым. Частота развития полипов в желудке не коррелирует с уровнем гастрина. У препаратов группы ИПП не подтвержден онкогенный потенциал у людей. Гипо- и ахлоргидрия на фоне приема ИПП способствует колонизации желудочно-кишечного тракта патогенной и условно-патогенной микрофлорой, вызывая дисбиотические изменения различных локусов организма.

Ваш IP-адрес заблокирован.

Jump to navigation. Насколько эффективны лекарственные средства, подавляющие секрецию желудочного сока желудочной кислоты , для лечения диспепсии у взрослых без других серьезных заболеваний? Подавление кислотности является возможным методом лечения функциональной диспепсии расстройства желудка , которая характеризуется повторяющимися болями в желудке, вздутием живота, отрыжкой или чувством наполненности. Некоторые лекарства используют для лечения функциональной диспепсии; ингибиторы протонной помпы ИПП и антагонисты Н2-рецепторов H2РАс уменьшают желудочную кислотность, а прокинетики ускоряют опорожнение желудка. Нет четких доказательств того, что одно лекарство является более эффективным, чем другое.

Применение ингибиторов протонной помпы и связанные с этим риски

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Статья посвящена возможностям применения ингибиторов протонной помпы и связанным с этим риском. Мать и дитя. В нашей базе более статей присоединяйтесь! Подписаться Условия использования Личный кабинет.

К вопросу о безопасности приема ингибиторов протонной помпы

Относятся к антисекреторным препаратам. По химическому строению все ингибиторы протонного насоса являются производными бензимидазола и имеют единое молекулярное ядро. Этот конгресс признал ингибиторы протонного насоса основной группой кислотоконтролирующих лекарственных средств [1]. Успехи в создании антисекреторных препаратов привели к тому, что уменьшилось число операций язвенных больных, в частности, операций ваготомии и, в году, на конференции гастроэнтерологов в Йеле , было принято соглашение о том, что операция ваготомии не может рассматриваться как метод выбора в лечении язвенной болезни [3]. Ингибиторы протонного насоса применяются при лечении широкого круга заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе:. За продукцию кислоты в желудке отвечают париетальные клетки фундальных желёз. При приеме внутрь ИПН , попадая в кислую среду желудочного сока, могут преждевременно превратиться в сульфенамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в капсулах, устойчивых к действию желудочного сока. Препараты довольно быстро метаболизируются в печени, экскретируются через почки омепразол, пантопразол и желудочно-кишечный тракт лансопразол. Период полувыведения омепразола — 60 минут, пантопразола — минут, лансопразола — минут.

Все ингибиторы протонной помпы являются производными бензимидазола и имеют близкое химическое строение.

Безопасность ингибиторов протонной помпы

Ивашкин В. Метаболическая организация функций желудка. Mazer-Amirshahi M. Rising rates of proton pump inhibitor prescribing in US emergency departments.

Jump to navigation.

.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Лекарства для желудка: ингибиторы протонной помпы. Здоровье. 17.03.2019

Комментариев: 4

  1. goshko.serg:

    наташа, Ландыш – красиво!!! У моей мамы были знакомые (2 сестры) , одна Тракторина (в честь первого трактора в селе))) ), вторая Октябрина)))

  2. rmat-efremova:

    А если я сплю на спине

  3. nera.pantera:

    Spider, если он действительно МУЖЧИНА, а не особь мужского пола НИКОГДА не поднимет руку на женщину!!!!Я уж не говорю о беременной женщине и о женщине с ребенком на руках. И это не обсуждается!!!

  4. kot.nikit:

    Владимир, я не спросила Ваш возраст, но это фильмы на любой возраст.Сериалами я не увлекаюсь и посоветовать что-то из них не могу. В моем списке все фильмы остросюжетные, посмотрите хотя бы один, а потом напишите мнение.